É um modelo animal cuja expressão de um gene específico é reduzida (redução de até 70%), contrariamente ao camundongo knockout, onde o gene é completamente silenciado. O objetivo é de induzir alterações patológicas, como câncer, para servir como modelo animal de doença no qual substâncias podem ser testadas. A técnica de RNA de interferência (siRNA) é a mais tradicional para obter um animal knockdown.