Triagem de alto rendimento (HTS)

A triagem de alto rendimento ou alta vazão (HTS, acrônimo do inglês High Throughput Screening) é um procedimento que faz uso de robótica, software de processamento de dados, equipamentos para manuseio de líquidos e detectores sensíveis, viabilizando a realização rápida de milhares ou milhões de testes. Esta tecnologia é fundamental no screening (triagem/seleção) de substâncias ativas dentro do processo de descoberto de fármacos. A técnica de binding (https://www.sbfte.org.br/wp-content/uploads/2019/01/LIVRO_INTEIRO_SBFTE_3.pdf) é muito usada para HTS em projetos de descoberta de fármacos guiados pelo alvo, porque se presta bem à robotização.

NDA

O NDA (acrônimo do inglês New Drug Application) é o pedido feito junto à FDA solicitando o registro de um novo medicamento. 

A documentação exigida deve incluir tudo o que aconteceu durante o processo de descoberta e desenvolvimento, quais são os ingredientes do medicamento, os resultados dos estudos em animais, os testes clínicos, como o fármaco se comporta no organismo e como o medicamento é fabricado, processado e embalado, inclusive detalhes da bula.

MTT

O ensaio MTT é um ensaio colorimétrico quantitativo e sensível para avaliar a atividade metabólica celular; ele mede a redução do MTT, um corante tetrazólio, em formazan insolúvel de cor purpúrea, pelas mitocôndrias de células viáveis. Desta forma, o ensaio MTT é muito usado para avaliar a proliferação celular, mesmo que de forma indireta.

MLA

O ensaio de linfoma de camundongo (MLA, acrônimo do inglês Mouse Lymphoma Assay) faz parte de uma bateria de testes projetados para detectar o potencial efeito mutagênico de uma substância. Células heterozigotas em timidina quinase (TK+/-) são expostas a uma substância química (TFT) que causa a inibição do metabolismo celular e interrompe a divisão celular. As células que se tornam deficientes em TK-/- após mutação induzida por uma substância teste são resistentes aos efeitos citotóxicos do TFT e proliferam para formar colônias, mesmo na presença de TFT.

IND

O IND (acrônimo do inglês Investigational New Drug application) é o pedido feito junto à FDA solicitando autorização para iniciar os estudos clínicos e deve conter informações sobre três aspectos:

Estudos de farmacologia e toxicologia animal;

Informações sobre a fabricação (composição e fabricação do medicamento);

Protocolos clínicos e informações sobre os investigadores clínicos.

FDA

A FDA (acrônimo do inglês Food and Drug Administration) é a agência reguladora dos Estados Unidos da América, correspondendo a nossa ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária).

CRO

Uma CRO (acrônimo do inglês Contract Research Organization) é uma empresa  que fornece suporte na forma de serviços de pesquisa terceirizados por contrato. No caso de descoberta e desenvolvimento de fármacos e medicamentos, as CRO podem fornecer serviços como desenvolvimento biofarmacêutico, desenvolvimento de ensaios biológicos, comercialização, pesquisa pré-clínica, pesquisa clínica, gestão de ensaios clínicos e farmacovigilância.

CI50

A concentração inibitória média (CI50) é a concentração de um inibidor enzimático, ou de um antagonista de receptor, ou de um ligante (ensaio de binding de competição) que reduz a atividade enzimática, resposta do agonista ou ligação do radioligante, respectivamente, em 50%.

Nota-se que os valores do parâmetro CI50 são influenciados pelas condições experimentais (como a concentração do substrato, do agonista ou do radioligante), havendo necessidade de correção para obter o valor da constante de inibição (Ki).

Células MDCK

As células MDCK (do acrônimo inglês para Madin-Darby Canine Kidney) são de uma linhagem celular de rim de cão da raça Madin-Darby. Estas células são cada vez mais utilizadas pela indústria farmacêutica em vez das células CACO-2 por crescer mais rapidamente em cultura e serem mais propícias para transfecçaõ, com glicoproteína P, por exemplo, permitindo avaliar se o fármaco é transportado por esta bomba de efluxo. Desta forma, estas células MDCK normais e transfectadas permitem fazer uma avaliação mais completa da permeabilidade celular avaliando o papel da difusão passiva e dos mecanismos de efluxo.