Foi demonstrada uma elevada toxicidade em rato após a administração pela via de administração pretendida.
Tipo: Revés | Efeito: Perde 10$
Categoria: Tipo Revés
Desenvolvimento farmacêutico – Isomerismo
Seu material de partida é um racemato, mas para economizar tempo você não investigou a pureza enantiomérica dele antes de iniciar o ensaio de segurança animal. Os resultados dos primeiros estudos com ratos são drasticamente diferentes dos de estudos posteriores em cães. Após meses de investigação, você conclui que houve uma lenta interconversão do isômero ativo para uma forma isomérica tóxica.
Desenvolvimento farmacêutico – Síntese
Seu protótipo é amorfo e você precisa encontrar uma boa forma cristalina antes de realizar a formulação para estudos em humanos.
Desenvolvimento farmacêutico – Síntese
Atrasos na fabricação do seu protótipo significam que você perdeu uma boa oportunidade de realizar um estudo pré-clínico em uma empresa terceirizada.
Fiscalização – BPL
Segurança – Seletividade
Você recebe os resultados de um painel de segurança realizado no CEREP-EUROFINS (SafetyScreen44). O Ki da sua substância mais ativa para o seu alvo é 0,1 µM. O Ki para os não-alvos está acima de 10 µM, exceto três, para os quais o Ki é 0,3; 1; e 2 µM.
Eficácia – Modelo celular
Os dados obtidos em modelo celular relevante para a doença alvo não reproduziram os resultados positivos obtidos nos primeiros ensaios (screening baseado em alvo molecular, in vitro).
Problema técnico
Parte de suas substâncias ativas adere ao vidro. Os resultados coletados até agora podem ter sido comprometidos.
Segurança – Cardiotoxicidade
O teste hERG mostra um alto potencial de arritmia cardíaca.
Segurança – Metabólitos
Seus hits demonstram atividade em um ensaio de captura de glutationa, indicando o potencial de formar metabólitos reativos.